梁朝普通四年（523）（都建康，今江苏南京）武帝萧衍“六月乙丑（初十），分益州（治所成都）置信州（治所奉节白帝城）”。
侯景构祸，致梁朝政局混乱。梁武帝死后，皇室成员为争夺皇位兵戎相见。梁元帝承圣二年（553），益州刺史武陵王萧纪率兵东下荆州，兵败后被杀。西魏大将尉迟迥乘机南下占领益州。梁元帝承圣三年（554）5月，西魏李迁哲奉宇文泰之命夺取信州，占领白帝城。向五子王逃走，宇文泰以李迁哲为信州刺史，“镇白帝”。
北周（都长安，今陕西西安）武帝天和元年（566），冉令贤、向五子王兴兵造反，重新占领信州，声势浩大，波及二千余里。北周武帝诏讨，动用大量人力物力，自春至秋五十余战。九月始平定信州，并“更于刘备故宫（即永安宫）城南，八阵之北，临江岸筑城，移置信州”。信州治所遂从白帝城移至永安（奉节老县城）。到宣政元年（578），“复还白帝城，仍置总管府”。治所又移回白帝城。隋朝开皇时期，杨素又将治所移于永安。
《周书·明帝纪》载：武成元年（559）周明帝开始在“州”之上建制“总管府”，作为地方最高行政管理机关，统一管理地方军事、民政全部事务。从而改变了传统的州、郡、县地方3级管理模式，构成新型的总管府、州、郡、县4级地方行政管理机构。至周武帝保定二年（562），共设置包括奉节信州总管府在内的22个总管府，其中奉节信州总管府初始下辖7州，辖区大约为今天重庆直辖市、川东、鄂西等整个四川东部。大象二年（580），杨坚任北周王朝丞相时，北周地盘扩大和郡升州日益增多，有211州508郡。该年九月，北周将益州（成都）管内“新（今四川三台）、遂（今四川遂宁）、普（今四川安岳）、合（今重庆合川）、泸（今四川泸州）、戎（今四川宜宾）”6州并隶信州总管府，至此，奉节信州总管府辖区范围扩大到13州，相当于今天鄂西、重庆直辖市，再加四川省一半以上的地理，凸现了当时奉节信州的重要地位。
奉节信州从普通四年（523）梁武帝设置，到大业三年（607）隋炀帝废除。唐朝武德元年（618），再次设置信州，武德二年（619），高祖李渊因避皇外祖独孤信讳，最终改信州为夔州。前后经历了梁、西魏、北周、隋、唐五个朝代，将近百年。唐朝改设都督府为地方最高行政机关之后，在奉节设夔州都督府取代了之前的总管府，奉节辖区更扩大至19州，已包括今天的贵州省和湘西地区。
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